Actividad anticancerígena y estudio del mecanismo de acción de [Cu(dmp)2]+
En este trabajo presentamos el estudio de la actividad anticancerígena del compuesto de coordinación correspondiente a [CuI(dmp)2]+, (donde dmp = 2,9-dimetil-1,10-fenantrolina) en líneas celulares correspondientes a cáncer de mama (MDA-MB-231, MCF-7), pulmón (A549) y hueso (MG-63), mediante estudios...
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Publicado: |
2018
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Acceso en línea: | https://bdigital.uncu.edu.ar/fichas.php?idobjeto=13210 |
Sumario: | En este trabajo presentamos el estudio de la actividad anticancerígena del compuesto de coordinación correspondiente a [CuI(dmp)2]+, (donde dmp = 2,9-dimetil-1,10-fenantrolina) en líneas celulares correspondientes a cáncer de mama (MDA-MB-231, MCF-7), pulmón (A549) y hueso (MG-63), mediante estudios de MTT y el mecanismo de acción.
Los resultados indican que [CuI(dmp)2]+ presenta una alta actividad anticancerígena en concentraciones micro-molar (μM), en dosis menores a las necesarias para el caso del metalofármaco comercial cisplatino. Así también, estudios de detección de especies reactivas de oxigeno (ROS) intracelular indican una alta generación de estas especies, indicando un mecanismo de acción mediante la generación de estrés oxidativo.
Debido a que la interacción y daño del ADN celular es uno de los principales mecanismos de acción de los metalofármacos, estudios de electroforesis en gel fueron realizados para evaluar la capacidad de generar la ruptura de ADN extracelular, evidenciando que el compuesto es capaz de generar la ruptura del ADN, actividad que se ve incrementada en presencia de H2O2.
Finalmente, con el fin de identificar la especie reactiva de oxígeno responsable de la ruptura de ADN, experimentos en electroforesis en gel con inhibidores de radicales fueron realizados en conjunto con experimentos de resonancia paramagnética electrónica (EPR). Los resultados indican que la principal especie responsable del daño al ADN corresponde al radical hidroxilo HO•, especie que presenta una alta capacidad oxidante, lo que estaría en concordancia con el mecanismo de acción intracelular
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