Inhibición de la autofagia mediada por la infección por cytomegalovirus humano

La vía de la autofagia es un proceso catabólico celular altamente regulado implicado en numerosos mecanismos fisiológicos y fisiopatológicos. Durante los últimos años, un creciente número de estudios demostró que diversos virus pueden modular la autofagia en beneficio de su replicación. El Cytomegal...

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Autores principales: Delgui, Laura Ruth, García Samartino, Clara, López Giuliani, Ana Carolina, Tohmé Chapini, María Julieta
Publicado: 2019
Materias:
Acceso en línea:https://bdigital.uncu.edu.ar/fichas.php?idobjeto=14188
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Proyecto de investigación
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Inhibition of autophagy caused by human cytomegalovirus
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The autophagy pathway is a highly regulated cellular catabolic process involved in numerous physiological and pathophysiological mechanisms. During recent years, a growing number of studies have shown that several viruses are able to modulate autophagy for the success of replication. The Human Cytomegalovirus (HCMV) is the prototype member of the β-herpesvirus and a generalized opportunistic pathogen. HCMV infection is an important cause of morbidity and mortality in immunocompromised individuals. Thus, transplant recipients receiving immunosuppressive therapy have an increased risk of HCMV infection and disease. As a result, HCMV infection represents a major complication in patients receiving solid organ transplants, including kidney recipients.Results from the Audrey ESCLATINE group and other authors showed that HCMV modulates autophagy during infection. Thus, it has been observed that HCMV infection induces autophagy regardless of the synthesis of viral proteins during the early stages of infection, while in later stages of infection, the virus can inhibit the autophagy flux, hijacking part of the autophagy machinery for its replication.In order to connect our previous observations to the pathophysiology of HCMV infections in vivo, we decided to focus on renal infections caused by HCMV. Our hypothesis is that the inhibition of autophagy mediated by HCMV in renal epithelial cells leads to loss of renal cell function. Our proposal, given that it was originated in the context of a collaboration with Dr. ESCLATINE, includes two broad objectives to be developed in our laboratory at IHEM-CONICET-UNCuyo and in that of Dr. ESCLATINE at Université Paris Sud, ( Paris, France), respectively. Thus, our objectives are: i) To characterize the inhibition of autophagy induced by infection in a renal cellular model (IHEM) and ii) To obtain viral isolates of HCMV from patients with productive HCMV infection after kidney transplantation (IHEM - Central Hospital - Mendoza). Our findings could provide in vitro evidence of a pathogenic mechanism that explains the clinical association between HCMV infection, the inhibition of autophagy and the adverse development of renal graft.
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