Regulación hormonal del mecanismo de transporte y secreción de proteínas lisosomales en epidídimo de mamíferos

El epidídimo de los mamíferos es un órgano dependiente de hormonas esteroidales que brinda el ambiente propicio (debido a su actividad endocítica-secretoria) al proceso de maduración progresiva de los espermatozoides que provienen del testículo. La secreción epididimaria es rica en proteínas lisosom...

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Detalles Bibliográficos
Autores principales: Aguilera, Andrea Carolina, Alvarez, Pablo Ariel, Carvelli, Flavia Lorena, Guarniolo, Diana Lucía, Paredes, Gloria Isabel, Sartor, Tirso
Publicado: 2019
Materias:
Acceso en línea:https://bdigital.uncu.edu.ar/fichas.php?idobjeto=14357
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Proyecto de investigación
Regulación hormonal del mecanismo de transporte y secreción de proteínas lisosomales en epidídimo de mamíferos. Implicancias en la maduración espermática.
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The mammalian epididymis is involved in sperm maturation and its integrity and functionality depends on steroid hormones. Secretion by the epididymal epithelium is enriched in acid hydrolases, an unusual fact, since these enzymes are normally confined to lysosomes. In most cell types, the normal distribution of lysosomal proteins is mediated by mannose-6-phosphate receptors (MPRs). Two forms of these receptors have been described so far, the cation-dependent (CD-MPR) and the cation-independent (CI-MPR) MPR. CD-MPR could play a role in protein secretion. Previous data suggest that the lysosomal enzyme cathepsin D (CatD) is expressed and secreted excessively by the epididymal epithelium when testosterone levels decrease (e.g. castrated rats). CatD can be transported by the MPRs, although alternative mechanisms could be involved. It is known that CatD forms complexes with the lysosomal protein prosaposin (PSAP). In turn, these complexes are recognized by the receptor Sortilin and transported to acidic compartments. Previous results from our laboratory showed an increase of CD-MPR levels and a decrease of Sortilin due to castration, suggesting a possible interplay between both receptors and the existence of a coordinated mechanism for CatD transport involving two types of receptors and it, which could be regulated by hormones. From this, we propose to study the mechanism by which the hormones can activate or inactivate such coordinated transport mechanisms (CD-MPRs and / or Sor / Psap) in epididymis. The rat epididymal cell line RCE-1 will be used in this project. These cells will be transfect with plasmids to induce changes in Sortilin expression. The hormonal regulation of lysosomal protein transport will be studied in these cells by immunoprecipitation, immunoblot and indirect immunofluorescence. Likewise, the effect of cell secretion on sperm maturation will be evaluated. These studies will provide new insights to understand the implicance of epididymal transport and secretion of lysosomal proteins on the sperm maturation.
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Transport and secretion of lysosomal proteins in mammalian epididymis and its hormone regulation
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