Efectos genómicos y no-genómicos de las hormonas tiroideas sobre el desarrollo del cáncer de próstata

Existe evidencia que los estados de hipo e hipertiroidismo afectarían el desarrollo del cáncer de próstata (CaP) aunque los mecanismos exactos de esta relación aún necesitan ser determinados. Nuestro objetivo es caracterizar la influencia fisiopatológica y los mecanismos moleculares de las hormonas...

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Detalles Bibliográficos
Autores principales: López Fonana, Constanza Matilde, López Fontana, Gastón, López Fontana, José Rodrigo, López Laur, José Daniel, Pérez Elizalde, Rafael Fernando, Rey, Lara
Publicado: 2019
Materias:
Acceso en línea:https://bdigital.uncu.edu.ar/fichas.php?idobjeto=14460
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Efectos genómicos y no-genómicos de las hormonas tiroideas sobre el desarrollo del cáncer de próstata
FCM
Proyecto de investigación
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UNCuyo FCM
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Genomic and non-genomic effects of thyroid hormones on the development of prostate cancer
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Hormonas tiroideas
Neoplasias de la próstata
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There is evidence of the influence of hypo- and hyperthyroidism on the development of prostate cancer (PCa), although the exact mechanisms of this relationship are still useful. Our objective is to characterize the pathophysiological influence and molecular mechanisms of thyroid hormones (HT) on the development of PCa regarding the effects of sex steroid hormones. Plasma levels of triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4), thyroid stimulating hormone (TSH), antiperoxidase antithyroglobulin, estrogen, testosterone and prostate-specific antigen (PSA) will be determined in men, between 45 and 75 years old, chosen at random of a voluntary urological consultation. The population will be subdivided into: controls (free of disease); High risk (PSA between 4-10 ng / ml with repeated negative prostatic biopsies, family history of PCa, high-grade PIN or ASAP); and PCa (subclassified according to Gleason score) in order to determine if there is a correlation with the hormonal profile. In addition, genomic and non-genomic changes will be analyzed in human prostate explants and prostatic tumor epithelial cell lines incubated, separately or in combination, with medium (DMEM F12 without phenol red), 10-10 M T4, 10-9M of 17β estradiol and / or 10-8M of dihydrotestosterone. The cultures will be maintained for 15 minutes to evaluate the phosphorylation of cellular signaling proteins (non-genomic effects); or during 24 hours to evaluate changes in the expression of hormone receptors and the expression of proteins related to proliferation, survival and apoptosis (genomic effect). Finally, we will evaluate the changes in the proliferation, viability, adhesion and migration of tumor epithelial cells to prostates to the same hormonal treatments. The elucidation of the mechanisms related to prostatic carcinogenesis may have important implications in the management of PCa in hypothyroid and hyperthyroid patients. Likewise, the identification of the factors that participate in the protective or risk effects in the different states can be useful for the design of novel therapeutic tools.
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