Rol de la terapia dirigida contra PARP en células tumorales

El desarrollo de nuevos esquemas terapéuticos que permitan mejorar la sobrevida de los pacientes con cáncer de mama (CM) continúa siendo un gran desafío. Nuestra hipótesis de trabajo es que la administración conjunta de olaparib y doxorrubicina tiene un efecto sinérgico en células de CM sin proteína...

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Autores principales: Castro Guijarro, Ana Carla, Flamini, María Inés, Gomez, Laura Constanza, Redondo, Analía Lourdes, Sottile Fleury, Mayra Lis, Vargas Ana Lía, Vargas Roig, Laura María
Publicado: 2019
Materias:
Acceso en línea:https://bdigital.uncu.edu.ar/fichas.php?idobjeto=14478
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Proyecto de investigación
Rol de la terapia dirigida contra PARP en células tumorales
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The development of new therapeutic schemes to improve the survival of patients with breast cancer (BC) continues to be a great challenge. Our working hypothesis is that the simultaneous administration of olaparib and doxorubicin has a synergistic effect in BC cells without functional BRCA1 protein, through the formation of PARP-DNA complexes. The general objective is to optimize personalized BC therapy deficient in the DNA repair system by homologous recombination. The specific objectives are: 1) To establish whether the simultaneous administration of olaparib and doxorubicin increases the individual sensitivity of these drugs in breast tumor cell lines with and without a pathogenic mutation in the BRCA1 gene. 2) To determine DNA damage induced by the simultaneous and individual administration of olaparib and doxorubicin in breast tumor cell lines with and without a pathogenic mutation in the BRCA1 gene. 3) To determine the formation of PARP-DNA complexes induced by the individual and simultaneous administration of olaparib and doxorubicin in breast tumor cell lines with and without a pathogenic mutation in the BRCA1 gene. The triple negative BC cell lines MDA-MB-231 and HCC1937 will be used. MDA-MB-231 cells express BRCA1 wild type protein, while the HCC1937 cells present a pathogenic mutation in the BRCA1 gene. It will be carried out: clonogenic assay, cell viability by MTT, determination of Annexin V by flow cytometry, quantification of gammaH2AX foci by immunofluorescence and quantification of PARP-DNA complexes by western blot. We hope to find a therapeutic scheme that allows us to reduce in vitro the administered doses of doxorubicin without diminishing its antitumor action.
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