Patrón génico de fibrosis y apoptosis en nefropatía obstructiva experimental :
Fibrosis and apoptosis gene pattern in experimental obstructive nephropathy: Rosuvastatin modulation Obstructive nephropathy renal disorder can be complex to treat due to the severe apoptosis and fibrosis. Previous studies shown that rosuvastatin (Ros), may have potential utility as a therapeuti...
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| Publicado en: | Revista Médica Universitaria |
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Apoptosis Datos estadísticos Efectos antiapoptóticos Efectos antifibróticos Experimentación animal Fibrosis Genes del Tumor de Wilms Genes p 53 Mendoza (Argentina) Nefropatía Obstrucción ureteral neonatal Obstrucción ureteral unilateral experimental Óxido nítrico Proteínas HSP70 de Choque Térmico Riñón Wt1 |
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1221 3193 CONICET. IMBECU. Mendoza (Argentina) spa UNCuyo. FCM. Area de Fisiopatología UNCuyo. FCM. Area de Fisiopatología UNCuyo. FCM. Area de Fisiopatología |
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Ciencias médicas |
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Fibrosis and apoptosis gene pattern in experimental obstructive nephropathy:
Rosuvastatin modulation
Obstructive nephropathy renal disorder can be complex to treat due to the severe
apoptosis and fibrosis. Previous studies shown that rosuvastatin (Ros), may have
potential utility as a therapeutic option in kidney diseases which lead to apoptosis and
fibrosis.
Objective: to evaluate the possible antifibrotic and antiapoptotic effects of Ros during
experimental neonatal rats unilateral ureteral obstruction (UUO).
Materials and Methods: Neonatal rats were surgically obstructed (experimental group)
or not (control group), which were Ros treated or not (10 mg/kg per day) during 14
days. Subsequent nephrectomy and processing of the renal cortex to determinate by
RT-PCR technique, genes expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), heat
shock factor 1 (hsf1), heat shock protein 70 (hsp70), bax, bcl2, wt1, p53, snail, bone
morphogenetic protein (bmp7), E-cadherin, transforming growth factor (tgf-β) and
tumor necrosis factor (tnf-α).
Results: neonatal UUO induced fibrosis and apoptosis, while Ros treatment
modulated the fibrotic and apoptotic genes pattern and increased the bmp7, Ecadherin,
wt1, p53 and bcl2 expression as well as decreased the profibrotic and
proapoptotic genes expression (bax, tnf-α y tgf-β).
Our results allow us to suggest that Ros renal protection during UUO is linked to
hsp70 and nitric oxide bioavailability interaction, with concomitant decrease in pro
apoptotic gene pattern.
La nefropatía obstructiva puede ser un desorden renal complejo de tratar debido al severo cuadro inflamatorio, desbalance oxidativo, apoptosis y fibrosis. Estudios previos sostienen que rosuvastatina (Ros) podría tener utilidad como una opción terapéutica en enfermedades renales que cursarían con apoptosis y fibrosis. Objetivo: Evaluar los posibles efectos antiapoptóticos y antifibróticos de Ros durante la obstrucción ureteral unilateral en ratas neonatas. Materiales y Métodos: Ratas Wistar neonatas de 48 hs. de vida fueron intervenidas quirúrgicamente (grupo experimental) o no (grupo control). Ambos grupos fueron subdivididos en tratadas o no tratadas con Ros (10mg / kg por día) vía oral durante 14 días. Posteriormente se procedió a nefrectomizar y procesar las cortezas renales para determinar por RT-PCR las expresiones de genes: óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), factor promotor génico de chaperonas (hsf1), proteína de shock térmico (hsp70), bax, bcL2, wt1, p53, snail, proteína morfogénica del hueso (bmp7), caderina E, factor transformador de crecimiento (tgf-β) y factor de necrosis tumoral (tnf-α). Resultados: La obstrucción ureteral unilateral neonatal indujo una marcada fibrosis y apoptosis, mientras que el tratamiento con Ros moduló el patrón de genes fibróticos y apoptóticos mediante disminución de la expresión de bmp7, caderina E, wt1, p53 y bcl2; además indujo una caída en la expresión de los genes profibróticos y proapoptóticos (bax, tnf-α y tgf-β). El análisis de los resultados presentados, permiten sugerir que la protección renal de rosuvastatina durante nefropatía obstructiva de ratas neonatas estaría asociado a la interacción entre hsp70 y la biodisponibilidad del óxido nítrico con el concomitante descenso en genes pro-apoptóticos. |
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García, M. Manucha, W. Mazzei, L. |
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Fibrosis and apoptosis gene pattern in experimental obstructive nephropathy:
Rosuvastatin modulation
Obstructive nephropathy renal disorder can be complex to treat due to the severe
apoptosis and fibrosis. Previous studies shown that rosuvastatin (Ros), may have
potential utility as a therapeutic option in kidney diseases which lead to apoptosis and
fibrosis.
Objective: to evaluate the possible antifibrotic and antiapoptotic effects of Ros during
experimental neonatal rats unilateral ureteral obstruction (UUO).
Materials and Methods: Neonatal rats were surgically obstructed (experimental group)
or not (control group), which were Ros treated or not (10 mg/kg per day) during 14
days. Subsequent nephrectomy and processing of the renal cortex to determinate by
RT-PCR technique, genes expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), heat
shock factor 1 (hsf1), heat shock protein 70 (hsp70), bax, bcl2, wt1, p53, snail, bone
morphogenetic protein (bmp7), E-cadherin, transforming growth factor (tgf-β) and
tumor necrosis factor (tnf-α).
Results: neonatal UUO induced fibrosis and apoptosis, while Ros treatment
modulated the fibrotic and apoptotic genes pattern and increased the bmp7, Ecadherin,
wt1, p53 and bcl2 expression as well as decreased the profibrotic and
proapoptotic genes expression (bax, tnf-α y tgf-β).
Our results allow us to suggest that Ros renal protection during UUO is linked to
hsp70 and nitric oxide bioavailability interaction, with concomitant decrease in pro
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Patrón génico de fibrosis y apoptosis en nefropatía obstructiva experimental : Apoptosis Datos estadísticos Efectos antiapoptóticos Efectos antifibróticos Experimentación animal Fibrosis Genes del Tumor de Wilms Genes p 53 Mendoza (Argentina) Nefropatía Obstrucción ureteral neonatal Obstrucción ureteral unilateral experimental Óxido nítrico Proteínas HSP70 de Choque Térmico Riñón Wt1 García, M. Manucha, W. Mazzei, L. |
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